home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550009.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0009
  2.  DOCN  M9550009
  3.  TI    Resistance of human immunodeficiency virus type 1 to acyclic
  4.        6-phenylselenenyl- and 6-phenylthiopyrimidines.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Nguyen MH; Schinazi RF; Shi C; Goudgaon NM; McKenna PM; Mellors JW;
  7.        Department of Medicine, University of Pittsburgh School of; Medicine,
  8.        Pennsylvania.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1994 Oct;38(10):2409-14. Unique Identifier
  10.        : AIDSLINE MED/95142586
  11.  AB    Acyclic 6-phenylselenenyl- and 6-phenylthiopyrimidine derivatives are
  12.        potent and specific inhibitors of human immunodeficiency virus type 1
  13.        (HIV-1). The development of in vitro resistance to two derivatives,
  14.        5-ethyl-1-(ethoxymethyl)-(6-phenylthio)-uracil (E-EPU), was evaluated by
  15.        serial passage of HIV-1 in increasing concentrations of inhibitor. HIV-1
  16.        variants exhibiting > 500-fold resistance to E-EPSeU and E-EPU were
  17.        isolated after sequential passage in 1, 5, and 10 microM inhibitor. The
  18.        resistant variants exhibited coresistance to related acyclic
  19.        6-substituted pyrimidines and the HIV-1-specific inhibitors
  20.        (+)-(5S)-4,5,6,7-tetrahydro-5- pyrimidines and the HIV-1-specific
  21.        inhibitors (+)-(5S)-4,5,6,7-tetrahydro-5-
  22.        methyl-6-(3-methyl-2-butenyl)imidazo[4,5,1-jk]benzodiazepin-2(1H)-
  23.        thione (TIBO R82150) and nevirapine, but remained susceptible to
  24.        3'-azido-3'-deoxythymidine, 2',3'-dideoxycytidine, 2',3'-dideoxyinosine,
  25.        and phosphonoformic acid. DNA sequence analysis of reverse transcriptase
  26.        (RT) derived from E-EPSeU-resistant virus identified a Tyr (TAT)-to-Cys
  27.        (TGT) mutation at either codon 188 (Cys-188; 9 of 15 clones) or codon
  28.        181 (Cys-181; 5 of 15 clones). The same amino acid changes were found in
  29.        RT from E-EPU-resistant virus, but the Cys-181 mutation was more common
  30.        (9 of 10 clones) than the Cys-188 mutation (1 of 10 clones).
  31.        Site-specific mutagenesis and production of mutant recombinant viruses
  32.        demonstrated that both the Cys-181 and Cys-188 mutations cause
  33.        resistance to E-EPSeU and E-EPU. Of the two mutations, the Cys-188
  34.        substitution produced greater E-EPSeU and E-EPU resistance.(ABSTRACT
  35.        TRUNCATED AT 250 WORDS)
  36.  DE    Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Drug Resistance/GENETICS  Human
  37.        HIV-1/*DRUG EFFECTS/GENETICS  Mutation  Organoselenium
  38.        Compounds/*PHARMACOLOGY  Structure-Activity Relationship
  39.        Uracil/*ANALOGS & DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  Zidovudine/PHARMACOLOGY
  40.        JOURNAL ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.